实验动物的研究历史

动物实验研究中最常用的小鼠起源于非洲，大鼠起源于中亚。据史料记载，人类饲养小鼠的历史至少有3000年了。早在公元前1100年，中国古籍中就有饲养花斑小鼠的记载。实验小鼠的一个主要来源是，18世纪中国和日本饲养的宠物小鼠传到了欧洲，与当地的小鼠进行杂交，成为现代实验小鼠的鼻祖。

科学研究中使用小鼠的历史也已经很久远了。早在1664年，Robert Hooke 就用小鼠研究空气的特性。记录小鼠毛色遗传的书籍于18世纪在欧洲出版。总的来说，20 世纪以前，人们使用实验动物进行科学研究是不系统和不连续的。

1902年，美国哈佛大学的 William Castle 揭开了近代生物医学研究领域中饲养和使用小鼠的序幕。当时，科研中使用的小鼠主要来源于Abbie Lathrop 在马萨诸塞州一个农场里专门饲养的小鼠，Lathrop 不但出售小鼠给科研机构，而且还进行了小鼠繁殖和育种研究，培育成功自发形成肿瘤小鼠品系。现代生物医学研究中许多最常用的近交系小鼠，均来自 Castle 和 Lathrop 饲养的小鼠。

Castle和他的学生 Clarence C. Little 最初对小鼠进行近亲交配，采用连续高度近亲交配（兄妹交配）的育种方式，1909 年培育成功世界上第一个近交系小鼠品系 DBA。在随后的 10 年内，Little 和 Strong、Dune、Furth 等人又陆续培育成功 A、C57BL，C3H，CBA、BALB/c、101、129、AKR 等著名近交系小鼠。目前生物医学研究中广泛应用的小鼠近交系大多是在 1920～1930 年完成的。同样，最常用的大鼠近交系也是在这个时期培育成的。如 F344、M520、Z61、A732 等。1906 年美国农业部畜牧局的 Rommel 也开始进行豚鼠近交实验，他培育的近交系豚鼠 2、13 现在仍在广泛地使用。

根据“小鼠、大鼠国际标准命名委员会”（International Committee on Standardized Nomenclature for Mice and the Rat）最新统计，全世界已经培育成功近交系小鼠品系 478 个、近交系大鼠品系234个（Festing：University of Leicester，UK，1998），其中 TA1、615、LIBP/1、NJS、T739 这 5 个近交系小鼠是由中国培育成功的。目前，世界上陆续还有一些新的近交系小鼠、大鼠培育成功，也有一些品系逐渐被淘汰。

虽然有这么多小鼠和大鼠品系，但在生物医学研究中常用的也只有 A、AKR、BALB/c、CBA、C3H、C57BL/6、DBA/2、129、SJL 等 10 多个小鼠品系。小鼠基因组序列的测定使用的就是 C57BL/6 小鼠，该品系小鼠是世界公认的“标准”近交系实验动物。大鼠常用的品系有 F344、LEW、LOW、SHR、SD 等五六个品系。很多近交系动物因为缺乏特殊的生物学特性，在研究中使用的机会较少。

除了小鼠、大鼠外，近交系地鼠、豚鼠、家兔、鸡等实验动物也先后培育成功，用于生物医学研究。

1918年，我国也开始饲养繁殖小鼠进行实验研究，并陆续从国外引进小鼠、大鼠、兔和金黄地鼠等饲养繁殖。其中，1947 年从印度引进白化小鼠到昆明，后来该种群遍布全国，成为今天国内应用最多的远交系小鼠——昆明小鼠。目前，在长爪沙鼠、黑线仓鼠、树鼩、旱獭、鼠兔、东方田鼠、剑尾鱼、小型猪等中国特色品种实验动物开发方面，我国科技工作者做了大量工作，为生物医学研究提供了更多的选择。